In einer verwüsteten Zivilisation, in der Infizierte und abgehärtete Überlebende ihr Unwesen treiben, wird der müde Protagonist Joel angeheuert, die 14-jährige Ellie aus einer militärischen Quarantänezone zu schmuggeln. Doch was als kleiner Job beginnt, entwickelt sich bald zu einer brutalen Reise quer durchs Land.
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